리벨서스정(세마글루티드)

성상

흰색내지 미황색의 타원형 정제

효능·효과

이 약은 제2형 당뇨병 조절이 충분하지 않은 성인에서 혈당조절 개선을 위해 식이요법과 운동요법의 보조제로서 다음 요법으로 투여한다.

- 단독투여

- 다른 당뇨병 치료제와 이 약의 병용 투여

용법·용량

이 약의 시작용량은 한달동안 1일 3mg이다. 한달 이후 용량을 유지(권장)용량인 1일 7mg으로 증가시킨다. 1일 7mg으로 최소 한달 동안 투여한 후 추가적인 혈당 조절이 필요한 경우 용량을 최대 1일 14mg으로 증가시킬 수 있다.

이 약의 최대 단회 일일 용량은 14mg이다. 14mg 용량의 효과를 얻기 위해 7mg정 2개를 복용하는 것은 연구된 바 없으며 따라서 권장되지 않는다.

세마글루티드 경구제와 세마글루티드 피하주사제 간 전환에 대한 정보는 사용상의주의사항 12. 전문가를 위한 정보를 참조한다.

이 약을 메트포르민 및/또는 나트륨-포도당 공동수송체-2 억제제 (sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor (SGLT2i)), 또는 티아졸리딘디온 요법과 병용하여 사용할 때, 투여 중인 메트포르민 및/또는 SGLT2i, 또는 티아졸리딘디온의 용량은 유지할 수 있다.

이 약을 기존의 설포닐우레아 또는 인슐린 요법과 병용하여 사용할 때, 저혈당증의 위험을 감소시키기 위해 설포닐우레아 또는 인슐린의 용량 감소를 고려하여야 한다 (사용상의주의사항 4. 이상사례, 5. 일반적 주의 항 참조).

이 약의 용량을 조정하기 위한 혈당 자가모니터링은 필요하지 않다. 혈당 자가모니터링은 설포닐우레아와 인슐린의 용량을 조정하기 위해 필요하며, 특히 이 약의 투여를 시작하고 인슐린 용량이 감소될 때 필요하다. 인슐린 용량 감소에 대한 단계별 접근이 권장된다.

투여방법

이 약은 경구로 1일 1회 복용하는 정제이다.

- 이 약은 하루 중 아무때나 공복에 복용해야 한다.

- 약간의 물 (반 컵 (120 mL) 이하)과 함께 이 약을 완전히 삼켜야 한다. 정제를 쪼개거나 부수거나 씹어서는 안 된다. 이 경우 이 약의 흡수에 영향을 미치는지 알려져 있지 않다.

- 식사 또는 음료를 마시거나 다른 경구 의약품을 복용하기 전 적어도 30분을 기다려야 한다. 30분 미만의 간격을 두면 이 약의 흡수가 줄어든다 (사용상의주의사항 6. 상호작용, 12. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보 항 참조).

복용을 잊은 경우

복용을 잊은 경우 누락된 투여를 건너 뛰고 다음날 복용해야 한다.

사용상의 주의사항

1. 경고

이 약은 제1형 당뇨병 환자 또는 당뇨성 케톤산증의 치료에 사용해서는 안 된다. GLP-1 수용체 효능제로 치료를 시작할 때 인슐린을 빨리 중단하거나 인슐린 용량을 줄인 인슐린 의존 환자에서 당뇨성 케톤산증이 보고된다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 첨가제에 대해 과민성이 있는 환자

3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) New York Heart Association (NYHA) class IV의 울혈성심부전 환자

2) 췌장염 병력이 있는 환자

3) 당뇨성 망막 병증 환자

4) 중증의 위장관 질환 환자 및 체액량 저하 환자

4. 이상사례

10건의 3a 시험에서, 이 약 단독 또는 이 약과 다른 경구 혈당 강하제의 병용요법에 노출된 환자 수는 5,707명이다. 치료 기간은 26주 내지 78주였다. 임상 시험에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 구역 (매우 흔하게), 설사 (매우 흔하게) 및 구토 (흔하게)를 포함한 위장 장애였다.

약물이상반응 목록 표

표 1에 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 (12. 전문가를 위한 정보 항 참조)과 시판 후 조사에서 확인된 약물이상반응을 나열하였다. 약물이상반응의 빈도 (당뇨성 망막 병증 합병증 제외, 표1의 각주 참조)는 심혈관 영향 연구를 배제한 3a 상 시험에 근거한다.

약물이상반응은 기관계 대분류 및 빈도에 따라 분류되었다. 빈도 카테고리는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 이고 <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 이고 <1/100); 드물게 (≥1/10,000 이고 <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000); 알려지지 않음 (가용한 자료로부터 추정할 수 없음). 각 빈도 내에서의 약물이상반응은 중대성이 큰 순서대로 표시하였다.

표1 경구 세마글루티드의 약물이상반응 빈도

MedDRA 기관계 대분류 매우 흔하게 흔하게 흔하지 않게 드물게 매우 드물게 알려지지 않음 각종 면역계 장애 과민성c 아나필락시스 반응 대사 및 영양 장애 인슐린 또는 설포닐우레아와 병용 시 저혈당증a 기타 경구혈당강하제와 병용 시 저혈당증a 식욕감소 각종 눈 장애 당뇨성 망막 병증 합병증b 비동맥 전방 허혈성 시신경 병증 각종 심장 장애 심박수 증가 각종 위장관 장애 구역 설사 구토 복통 복부팽창 변비 소화불량 위염 위 식도 역류 질환 고창 트림 위 배출 지연 급성 췌장염 장 폐쇄d 간담도 장애 담석증 전신 장애 및 투여 부위 병태 피로 임상 검사 리파아제 증가 아밀라아제 증가 체중감소 각종 신경계 장애 어지러움 두통 미각 이상

a 저혈당증은 3.0 mmol/L 미만 또는 54 mg/dL 미만의 혈당으로 정의함.

b 당뇨성 망막 병증 합병증은 망막 광응고, 유리체내 치료제 투여, 유리체 출혈 및 당뇨병 관련 실명 (흔하지 않음)의 복합임. 빈도는 세마글루티드 주사제로 실시한 심혈관 임상시험에 근거한다. 그러나 확인된 당뇨성 망막 병증의 위험성이 이 약에도 적용된다는 것을 배제할 수는 없다.

c 발진 및 두드러기와 같은 과민성과 관련된 이상사례를 포함한다.

d 시판 후 보고에 근거함

특정 약물이상반응에 대한 기술

저혈당증

이 약이 설포닐우레아 (환자의 0.1% 미만, 환자 년 당 0.001건 미만) 또는 인슐린 (환자의 1.1%, 환자 년 당 0.013건 미만)과 함께 사용될 때 중증 저혈당증이 주로 관찰되었다. 이 약을 설포닐우레아 이외의 경구 혈당강하제와 병용한 경우에는 저혈당증 사례가 거의 없었다 (환자의 0.1%, 환자 년 당 0.001).

위장관 약물이상반응

이 약으로 치료할 때 구역은 15%, 설사는 10%, 구토는 7%의 환자에서 발생했다. 대부분의 사례는 짧은 기간동안 경증에서 중등증이었다. 이 사례는 4%의 환자에서 치료 중단으로 이어졌다. 사례는 치료 초기 몇 개월간 가장 빈번하게 보고되었다.

임상 3a시험에서 이 약 (<0.1%) 및 대조약 (0.2%)에 대해 확진된 급성 췌장염이 보고되었다. 심혈관 임상시험에서 확진된 급성 췌장염의 빈도는 이 약에 대해 0.1%이며 위약에 대해 0.2%이었다 (5. 일반적 주의 항 참조).

위 마비 환자는 이 약 치료 시 더 중대하거나 중증의 위장관 영향을 경험할 수 있다.

당뇨성 망막 병증 합병증

심혈관 위험성이 매우 높고, 당뇨병 지속기간이 길고 혈당 조절이 잘 안되는 제2형 당뇨병 환자 3,297명을 대상으로 세마글루티드 주사제로 2년동안 임상시험을 실시하였다. 이 시험에서 당뇨성 망막 병증 합병증은 위약 (1.8%)과 비해 세마글루티드 주사제 (3.0%)를 투여한 환자에서 더 발생하였다. 이것은 당뇨성 망막 병증을 가진 인슐린 투여 환자에서 관찰되었다. 치료 차이는 초기에 나타났으며 시험내내 지속되었다. 당뇨성 망막 병증 합병증의 체계적 평가는 세마글루티드 주사제로 실시한 심혈관 임상시험에서만 수행되었다. 제2형 당뇨병 환자 6,352명을 대상으로 18개월까지 이 약으로 실시한 임상시험에서 당뇨성 망막 병증과 관련된 이상사례는 이 약 (4.2%) 및 대조약 (3.8%)을 투여한 환자에서 유사한 비율로 보고되었다.

비동맥 전방 허혈성 시신경 병증

여러 대규모 역학 연구 결과는 제2형 당뇨병 성인 환자에서의 세마글루티드 노출이 비동맥 전방 허혈성 시신경 병증 발생의 상대 위험도를 약 2배 증가시키는 것과 관련이 있음을 시사한다. 이는 치료 10,000 인년당 약 1건의 추가 발생에 해당한다.

면역원성

단백질 또는 펩타이드를 함유하는 의약품의 잠재적 면역원성 특성에 따라, 이 약으로 치료 후 환자에게 항체가 나타낼 수 있다. 베이스라인 이후 임의의 시점에서 항 세마글루티드 항체에 대해 양성을 나타낸 환자의 비율은 낮았으며 (0.5%), 시험 종료시점에서 항 세마글루티드 중화항체 또는 내인성 GLP-1에 중화 효과를 나타내는 항 세마글루티드 항체를 가진 환자는 없었다.

심박수 증가

GLP-1 수용체 효능제로 인한 심박수 증가가 관찰되었다. 임상 3a시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 69 내지 76의 베이스라인으로부터 분당 0 내지 4 비트 (bpm)의 평균 변화가 관찰되었다.

5. 일반적 주의

1) New York Heart Association (NYHA) class IV의 울혈성심부전 환자에서의 임상경험은 없다. 따라서 이 약은 이러한 환자에서 권장되지 않는다.

2) 위장관 효과 및 탈수: GLP-1 수용체 효능제 사용시 위장관 약물이상반응을 일으킬 수 있다. 구역, 구토 및 설사가 탈수를 유발할 수 있고 이는 드물게 신 기능을 악화시킬 수 있으므로, 신 기능 장애가 있는 환자를 치료할 때 이를 고려해야 한다 (4. 이상사례 항 참조). 이 약으로 치료받는 환자들에게 위장관 부작용과 관련된 탈수의 잠재적 위험을 알려 주어야 하고, 환자들은 체액 감소 (fluid depletion)를 피하기 위한 예방 조치를 해야 한다.

3) 급성 췌장염: GLP-1 수용체 효능제의 사용으로 급성 췌장염이 관찰되었다. 환자들에게 급성 췌장염의 특징적인 증상에 대해 알려주어야 한다. 만약 췌장염이 의심되면 이 약의 투여를 중단시켜야 하며, 급성 췌장염이 확진되면 이 약을 재투여하지 않는다. 췌장염 병력이 있는 환자에게는 주의해야 한다.

4) 저혈당증: 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용하여 이 약을 복용하는 환자는 저혈당증 위험이 증가할 수 있다 (4. 이상사례 항 참조). 이 약으로 치료를 시작할 때 설포닐우레아 또는 인슐린을 감량하여 저혈당증 위험을 낮출 수 있다 (용법용량 항 참조).

5) 당뇨성 망막 병증: 인슐린 및 세마글루티드 주사제 투여로 당뇨성 망막 병증 환자에서 당뇨성 망막 병증 합병증 발병의 증가된 위험이 관찰되었다. 이 위험은 이 약 (경구 세마글루티드)에 대해서 배제할 수 없다 (4. 이상사례 항 참조). 당뇨성 망막 병증 환자에게 이 약을 사용할 때 주의해야 한다. 이러한 환자를 면밀하게 모니터링해야 한다. 혈당 조절의 빠른 개선은 당뇨성 망막 병증의 일시적 악화와 관련이 있다. 그러나 다른 기전을 배제할 수 없다. 장기간 혈당 조절은 당뇨성 망막 병증의 위험성을 감소시킨다.

6) 비동맥 전방 허혈성 시신경 병증: 역학 연구 자료는 세마글루티드 치료 중 비동맥 전방 허혈성 시신경 병증 위험이 증가할 수 있음을 시사한다. 이 약 투여 시작 후 비동맥 전방 허혈성 시신경 병증의 발생 시기는 확인되지 않았다. 갑작스러운 시력 상실이 발생한 경우 안과 검사를 실시해야 하며, 비동맥 전방 허혈성 시신경 병증으로 확인된 경우 세마글루티드 치료를 중단해야 한다(4. 이상사례 항 참조).

7) 위 마비 환자: 위 마비 환자는 이 약 투여 후 더 중대하거나 중증의 위장관 관련 이상사례를 경험할 수 있다. 이러한 환자들에게는 이 약을 신중히 투여해야 하며, 중증의 위 마비 환자들에게는 이 약의 사용이 권장되지 않는다(4. 이상사례 항 참조).

8) 치료반응: 이 약의 최적효과를 얻기 위해 용법용량을 준수하는 것이 권장된다. 이 약의 치료반응이 예상보다 낮다면 의사는 이 약의 흡수가 매우 가변적이고 최소 (환자의 2~4%는 노출되지 않을 것임)일 수 있으며 이 약의 절대 생체이용률이 낮다는 점을 인식해야 한다.

9) 비만수술환자에서 이 약에 대한 치료 경험은 없다.

10) 전신 마취 또는 깊은 진정과 관련한 흡인: GLP-1 수용체 효능제를 투여 받는 환자 중 전신 마취 또는 깊은 진정 상태를 겪는 환자들에서 폐 흡인 사례가 보고되었다. 따라서 전신 마취 또는 깊은 진정 시술을 시행하기 전, 위 배출 지연 (4. 이상사례 항 참조)으로 인해 위 잔류물 관련 위험이 증가하는 것을 고려해야 한다.

6. 상호작용

1) 이 약은 위 배출 시간을 지연시켜, 병용하는 다른 경구용 의약품의 흡수에 영향을 미칠 수 있다.

2) 이 약이 다른 의약품에 미치는 영향

티록신: 단일 용량의 레보티록신 투여 후 티록신 (내인성 수준에 대해 조정됨)의 총 노출 (AUC)이 33% 증가했다. 최대 노출 (Cmax)에서 변화는 없었다. 레보티록신과 동시에 이 약으로 환자를 치료할 때는 갑상선 매개 변수의 모니터링을 고려해야 한다.

와파린 및 다른 쿠마린계 유도체: 이 약은 와파린의 단회 투여 이후 R- 및 S-와파린의 AUC 또는 Cmax를 변화시키지 않았으며, 국제 표준화 비율 (INR, International Normalised Ratio)로 측정된 와파린의 약력학적 효과는 임상적으로 유의미한 영향을 받지 않았다. 그러나 아세노쿠마롤과 세마글루티드를 병용하는 동안 INR의 감소 사례가 보고되었다. 와파린 또는 다른 쿠마린계 유도체를 투여하고 있는 환자에서 이 약 치료를 시작할 때, INR을 빈번하게 모니터링 하는 것이 권장된다.

로수바스타틴: 이 약과 병용할 때 로수바스타틴의 AUC는 41% 증가하였다 [90% CI: 24; 60]. 로수바스타틴의 넓은 치료지수에 근거하여 노출 변화의 크기는 임상적으로 관련되지 않은 것으로 고려된다.

디곡신, 경구 피임제 (에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐 함유), 메트포르민, 푸로세미드: AUC 또는 Cmax의 임상적으로 관련된 변화는 이 약과 동시에 투여할 때 관찰되지 않았다.

매우 낮은 생체이용률 (F: 1%)을 보이는 의약품과의 상호작용은 평가된 바 없다.

3) 다른 의약품이 이 약에 미치는 영향

오메프라졸: 오메프라졸을 복용했을 때 이 약의 AUC 또는 Cmax의 임상적으로 관련된 변화는 관찰되지 않았다.

5개의 다른 정제와 이 약을 병용할 때 이 약의 약동학을 연구한 시험에서 이 약의 AUC는 34%, Cmax는 32% 감소하였다. 이것은 이 약을 동시에 투여하였을 때 위에 여러 정제가 있는 것이 이 약의 흡수에 영향을 미친다는 것을 알려준다. 이 약을 투여한 후 다른 경구 의약품을 복용하기 전까지 30분을 기다려야 한다 (용법용량 항 참조).

7. 수태능, 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 가임기 여성: 이 약으로 치료할 때 피임법을 사용하는 것을 권장한다.

2) 임부: 동물시험에서 생식독성을 나타냈다 (12. 전문가를 위한 정보 항 참고). 임부에서 이 약의 사용에 대한 자료는 제한적이다. 따라서 이 약은 임신 기간 동안 사용해서는 안 된다. 환자가 임신을 원하거나 임신한 경우, 이 약의 투여를 중단해야 한다. 이 약은 반감기가 길기 때문에 임신 예정일 최소 2개월 전에 중단해야 한다 (12. 전문가를 위한 정보 항 참고).

3) 수유부: 수유부의 모유에서 세마글루티드의 농도는 최저 정량 한계 (LLOQ) 미만으로, 측정 가능한 농도는 관찰되지 않았다. 흡수 증강제인 살카프로제이트나트륨 (Sodium N-(8-(2-hydroxybenzoyl) Amino) Caprylate)은 모유에 존재하였고, 이 중 일부 대사체는 낮은 농도로 모유로 분비되었다. 수유 중인 아이에 대한 위험성을 배제할 수 없으므로 이 약은 수유 중인 경우 사용해서는 안 된다.

4) 수태능: 세마글루티드가 인간에서 수태능에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 세마글루티드는 랫드에서 수컷 수태능에 영향을 미치지 않았다. 암컷 랫드에서 모체 체중 감소와 관련된 용량에서 발정기 기간 증가 및 배란 횟수의 미미한 감소가 관찰되었다.

8. 특수환자군에 대한 투여

1) 고령자

연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않다.

2) 신 기능 장애 환자

경증, 중등증 또는 중증 신 기능 장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신 기능 장애 환자에서 이 약의 사용 경험은 제한적이다. 이 약은 말기 신장병 환자 (end-stage renal disease)에서 권장되지 않는다.

3) 간 장애 환자

간 장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간 장애 환자에서 이 약의 사용 경험은 제한적이다. 이 약을 환자에게 투여하는 경우 주의해야 한다.

4) 소아

이 약의 안전성 및 유효성은 18세 미만의 소아 및 청소년에서 확립되지 않았다. 가용한 자료가 없다.

9. 운전 및 기계 조작에 대한 영향

운전과 기계조작에 대한 이 약의 영향은 없거나, 무시해도 될 정도로 적다. 그러나 주로 용량 증량기간 동안 어지러움을 경험할 수 있다. 어지러움이 발생하면 운전 또는 기계조작을 주의하여야 한다. 이 약을 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용하는 경우, 환자는 운전 및 기계를 조작할 때 저혈당증을 피하기 위한 예방 조치를 취해야 한다 (5. 일반적 주의 항 참조).

10. 과량투여시의 처치

임상 연구에서 과량의 이 약의 효과는 위장 장애와 관련이 있을 수 있다. 과량을 투여하였을 경우, 환자의 임상 징후와 증상에 따라 보조적 치료를 시작해야 한다. 약 1주의 이 약의 긴 반감기를 고려하여 증상의 장기간 관찰 및 치료가 필요할 수 있다. 이 약의 과다 복용에 대한 구체적인 해독제는 없다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

습기와 빛으로부터 보호하기 위해 원래 블리스터 포장에 보관해야 한다.